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Oct 09, 2023

Regenxbio fait progresser 2 thérapies géniques en cours pour Batten

Premier patient ayant reçu une dose dans l'essai de phase 1/2 du RGX-381 chez les enfants par Patricia Inácio, PhD | 24 août 2023 Un premier patient a été dosé dans le cadre d'un essai clinique de phase 1/2 testant la thérapie génique RGX-381 —

Premier patient ayant reçu une dose dans l'essai de phase 1/2 du RGX-381 chez les enfants

par Patricia Inácio, PhD | 24 août 2023

Un premier patient a été traité dans le cadre d'un essai clinique de phase 1/2 testant la thérapie génique RGX-381 — l'une des deux thérapies géniques du pipeline de Regenxbio pour la lipofuscinose neuronale céroïde tardive de type 2 (CLN2) — comme traitement de la forme la plus courante. de la maladie de Batten, a annoncé la société dans une mise à jour du deuxième trimestre.

La thérapie expérimentale vise à traiter les problèmes oculaires associés à la maladie CLN2. Selon Regenxbio, les premières données de l'essai, impliquant des enfants âgés de 1 à 12 ans, sont attendues l'année prochaine.

De plus, les premières données d’une étude sur un seul patient portant sur un autre candidat de thérapie génique de la société – RGX-181, également pour les problèmes oculaires liés à la maladie CLN2 – seront partagées lors d’une prochaine réunion annuelle à Jérusalem, en Israël. Ces données, issues du suivi de six mois d'un enfant au Brésil traité avec la thérapie unique, seront présentées lors du symposium annuel de la Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism, qui se tiendra du 29 août au septembre. . 1.

« Dans l'ensemble, nous faisons d'excellents progrès… pour proposer des traitements AAV de pointe et révolutionnaires aux patients qui en ont besoin », a déclaré Kenneth T. Mills, président et chef de la direction de Regenxbio.

La plupart des cas de maladie de Batten infantile tardive sont causés par des mutations du gène CLN2, qui fournit des instructions pour la production d'une enzyme appelée tripeptidyl peptidase 1, ou TPP1. Cette enzyme est située au sein des lysosomes, qui sont une sorte de centre de recyclage cellulaire. Ces organites au sein des cellules sont responsables de la décomposition et de la réutilisation de divers types de molécules.

Les mutations génétiques du gène CLN2 entraînent une altération de l'enzyme TPP1 et l'accumulation de molécules de déchets nuisibles dans les lysosomes.

Cela aboutit à terme à la mort de cellules, notamment nerveuses, déclenchant l'apparition des symptômes neurologiques de la maladie. Les principales d’entre elles sont les convulsions et la perte de vision.

La thérapie génique RGX-181 est administrée en une seule injection dans le cerveau pour délivrer une copie saine du gène TTP1 aux cellules du système nerveux central (SNC), composé du cerveau et de la moelle épinière.

Dans des études précliniques avec des modèles animaux de CLN2, une seule injection de RGX-181 a considérablement atténué les symptômes neurologiques des animaux et amélioré la survie en augmentant les niveaux de l'enzyme TPP1 dans tout le SNC.

Le RGX-181 s'est vu accorder le statut de maladie pédiatrique rare et de médicament orphelin par la Food and Drug Administration des États-Unis. Les deux désignations visent à faciliter la mise sur le marché d'un médicament potentiel grâce à diverses incitations.

L'autre thérapie génique pour Batten du pipeline Regenxbio, RGX-381, est conçue pour délivrer le gène TPP1 directement à la rétine, la couche de l'œil contenant des cellules sensibles à la lumière. Cette thérapie vise à stopper la dégénérescence rétinienne et la perte de vision en fournissant en continu l'enzyme TPP1. Aucun traitement n’est disponible à ce jour pour la perte de vision liée au CLN2.

Dans des études précliniques utilisant des modèles rétiniens dérivés de patients CLN2 cultivés en laboratoire, le RGX-381 a restauré la production de TPP1. Il a également empêché ou diminué l’accumulation de déchets lysosomal de manière dose-dépendante. Chez les primates non humains, une dose unique de RGX-381 a entraîné des niveaux soutenus de TPP1 dans plusieurs liquides oculaires pendant trois mois sans effets indésirables.

L'essai de phase 1/2 (NCT05791864) teste deux doses de RGX-381 chez des enfants atteints d'une maladie CLN2 confirmée génétiquement et moléculairement.

Il recrute actuellement jusqu'à 16 enfants, qui doivent, entre autres critères d'éligibilité, recevoir Brineura. L'étude est en cours au Great Ormond Street Hospital, à Londres.

Dans les deux thérapies géniques, la délivrance du gène TPP1 est réalisée en utilisant un porteur viral appelé virus adéno-associé, qui est modifié en laboratoire pour ne pas provoquer de maladie.